多靶点粪便FIT-DNA联合检测技术(常卫清)进入中国第一部结直肠癌筛查指南
发布时间:2021-01-18

1月15日,《中华肿瘤杂志发布《中国结直肠癌筛查与早诊早治指南(2020,北京)》,明确推荐多靶点粪便FIT-DNA联合检测技术为肠癌早筛的重要手段之一。

 

诺辉健康旗下常卫清®作为中国首个也是目前唯一一个获得国家药品监督管理局批准的癌症早筛产品,采用了自主研发的多靶点FIT-DNA联合检测技术,是一款非侵入性居家使用的结直肠癌早筛检测,此前已获得国家多项权威临床共识推荐,面向中国1.2亿结直肠癌高危人群。


一、写指南的背景


随着我国生活方式及饮食结构的变化,结直肠肿瘤发病率总体也呈现上升趋势,成为我国消化系统发病率第 2 位、患病率第1位的恶性肿瘤。

 

肠癌早期没有非常明显的症状,如果早期不进行筛查,等到发现问题时,很可能已经是中晚期。


我国之前没有基于循证医学证据的结直肠癌筛查与早诊早治指南。85-90%的患者查出时已经是中晚期,发生远处转移的Ⅳ期结直肠癌5年相对生存率仅为14%。


为保护人民生命安全和身体健康,推广和规范我国的早癌筛查工作,同时达成《健康中国行动(2019-2030年)》中提高高发地区重点癌种筛查率的目标。参考国际指南制定标准制定符合中国国情的结直肠癌筛查与早诊早治指南势在必行。

 

二、中国第一部结直肠癌筛查指南有哪些亮点?


1月15日,在《中华肿瘤杂志发布的《中国结直肠癌筛查与早诊早治指南(2020,北京)》是中国第一部结直肠癌筛查指南,目前全文已经率先刊登在中国肿瘤杂志官网。


从意义上来看,该指南是癌症早筛领域的一座里程碑之作,而从其内容本身来看,在各方面来说都是指南界的优秀代表。

 

1.指导单位严苛

 

这份指南作为健康中国行动计划之一,受国家卫生健康委员会疾病预防控制局委托与指导。由国家癌症中心发起,历经八个多月的调查、讨论、评议、修改和撰写。

 

2.制定方法科学

 

《中国结直肠癌筛查与早诊早治指南(2020,北京)》采用世界卫生组织推荐的指南制定原则和方法,指南制定的原则作为指南制定手册的核心,是决定指南质量的重要因素之一,主要包含以下原则:

  • 指南应符合卫生医疗需求,体现“健康权利”的核心价值;

  • 指南应明确使用人群;

  • 指南应实现多学科合作,并尽可能减少偏倚风险;

  • 指南所基于的证据可公开获取。推荐意见是对现有证据全面客观的评价;

  • 指南制定流程系统透明且清晰明确;

  • 指南在不同地方环境下能适用并得以实施;

  • 考虑公平性、人权、性别和卫生问题的社会决定因素。

 

3.专家阵容强大

 

《中国结直肠癌筛查与早诊早治指南(2020,北京)》是多学科合作的结果,主要涵盖了肿瘤学、消化内科学、内镜学、外科学、病理学、临床检验学、流行病学、循证医学、卫生经济学和卫生管理学等学科专家。以此确保参考各个利益相关者的专业知识和观点。


此次,指南针对结直肠癌筛查与早诊早治相关专业人员所关注的13个临床问题,给出了详细的循证推荐。

 

循证是一种医学诊疗方法,指将证据依知识论上的强度分类,并要求只有强度最高的证据(如统合分析、系统性评论和随机对照试验)才能归纳为有力的建议证据。

 

此次指南证据的检索和评价由国家癌症中心、北京大学医学部、广东省第二人民医院、浙江省肿瘤医院和中山大学附属第六医院合作完成。所有工作组成员均填写了利益声明表,不存在与本指南直接的经济利益冲突。

 

而这13个临床问题,也是通过搜索、访谈、在线问卷一层一层调研遴选出来的关键问题。简单来说,对于结直肠癌筛查与早诊早治排名前13的问题,指南都给相关专业人员提供了证据最足的答案,而且提供证据的医疗机构都秉持公正公平原则。

 

4.证据来源确凿

 

指南制定工作组成立了证据检索与评价小组,针对最终纳入的关键临床问题,进行多源中文和英文数据库检索。


具体检索数据库包括PubMed、Embase、Clinicaltrial.org、Cochrane Library、Web of Science、Google Scholar、中国知网、万方、维普和中国生物医学文献服务系统。


此外,也对结直肠癌筛查与早诊早治相关综述的参考文献进行滚雪球检索。

 

三、普通人需要知道哪些?


1.肠癌的高危因素

 

(1)结直肠癌家族史:一级亲属患结直肠癌的人群,其发病风险是普通人群的1.76倍;一级亲属患结直肠癌的女性发病风险是普通人群风险的2.07倍。

 

(2)炎症性肠病:炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,炎症性肠病患者的结直肠癌发病风险是一般人群的1.7倍;溃疡性结肠炎患者的发病风险是普通人群的2.4倍。

 

(3)红肉和加工肉类摄入:红肉和加工肉类摄入与结直肠癌发病风险增高有关。加工肉类每日摄入量每增加50 g,红肉每日摄入量每增加100 g,结直肠癌发病风险分别增加16%和12%。

 

(4)糖尿病:糖尿病患者的结直肠癌发病风险增高。糖尿病患者的结肠癌和直肠癌发病风险分别是健康人群的1.38倍和1.20倍。

 

(5)肥胖:肥胖者的结直肠癌发病风险增高。体质指数( BMI)每增加5 kg/m2,结直肠癌发病风险增加5%,并且结肠癌较直肠癌的发病风险升高更多;腰围每增加10 cm,结直肠癌发病风险增加2%。

 

(6)吸烟:吸烟者的结直肠癌发病风险增高。与不吸烟者相比,吸烟者的结直肠癌发病风险是前者的1.18倍。此外,吸烟对结直肠癌发病风险的影响呈现剂量反应关系,吸烟量每增加10支/d,结直肠癌发病风险升高7.8%。

 

(7)大量饮酒:大量饮酒可能是结直肠癌的危险因素。与偶尔饮酒或不饮酒相比,少量饮酒(<28 g/d)不会增加结直肠癌风险,大量饮酒(>36 g/d)者的结直肠癌发病风险比值比(odds ratio,OR)为1.25。此外,有研究报告了乙醇摄入量与结直肠癌发病风险的剂量反应关系,即日饮酒量每增加10 g,结直肠癌发病风险增加7%。然而在中国人群中,饮酒与结直肠癌发病风险的相关性尚存争议。

 

2.肠癌的预防因素

 

(1)阿司匹林:现有的研究支持阿司匹林可降低结直肠癌的发病风险。一项以结直肠癌为主要结局的随机对照试验报告了服用阿司匹林可降低26%结直肠癌发病风险,但该预防效果在10年后才开始显现。

 

此外,该预防效果随阿司匹林服用剂量的增加而增强,每天服用100 mg、325 mg和500 mg阿司匹林,分别可以降低13%、36%和50%的风险。来自中国人群的证据同样证实了服用阿司匹林是结直肠癌的保护性因素。

 

但考虑阿司匹林服用会导致胃肠道出血等并发症的风险,对于阿司匹林在结直肠癌一级预防中的应用仍需要在专业医师指导下进行。

 

(2)膳食纤维、全谷物、乳制品的摄入:现有研究证据表明膳食纤维、全谷物、乳制品的摄入可降低结直肠癌发病风险。


每日膳食纤维摄入量每增加10 g,结直肠癌发病风险降低9%。全谷物每日摄入量每增加90 g,结直肠癌发病风险降低17%。乳制品每日摄入量每增加400 g,结直肠癌发病风险降低13%。

 

(3)合理的体育锻炼:合理的体育锻炼可降低结直肠癌的发病风险。与休闲时间体力活动水平处在后10%的人群相比,前10%人群的结肠癌发病风险降低了16%。

 

3.哪些人属于肠癌的一般风险人群?

 

一般风险人群指患癌风险处于平均或者较低水平的人群。不具有以下风险因素者,可被定义为“一般风险人群”:


(A)一级亲属具有结直肠癌病史(包括非遗传性结直肠癌家族史和遗传性结直肠癌家族史);

(B)本人有结直肠癌病史;

(C)本人有肠道腺瘤病史;

(D)本人患有8~10年长期不愈的炎症性肠病;

(E)本人粪便潜血试验阳性。

 

一般人群筛查起止年龄推荐

 

(A)推荐意见1:推荐一般人群40岁起接受结直肠癌风险评估,推荐评估为中低风险的人群在50~75岁接受结直肠癌筛查,推荐评估结果为高风险的人群在40~75岁起接受结直肠癌筛查。


(B)推荐意见2:如1个及以上一级亲属罹患结直肠癌,推荐接受结直肠癌筛查的起始年龄为40岁或比一级亲属中最年轻患者提前10岁。

 

4.哪些人属于肠癌的散发性高危人群?

 

(A)推荐意见1: 散发性结直肠癌高危人群的定义,应综合个体年龄、性别、BMI等基本信息、结直肠癌家族史、肠息肉等疾病史、以及吸烟、饮酒等多种危险因素来进行综合判定。


(B)推荐意见2:为提高风险预测效能,可结合粪便潜血试验和其他实验室检查结果,并结合适用人群实际情况,考虑纳入风险等级较高的其他因素,以最终确定肠癌高危人群的判定标准。

 

5.肠癌早筛的手段及频率?

 

(A)推荐意见1:结肠镜是结直肠癌筛查的金标准。推荐每5~10年进行1次高质量结肠镜检查。


(B)推荐意见2:FIT适用于结直肠癌筛查,其对结直肠癌诊断灵敏度较高,但对癌前病变灵敏度有限。推荐每年进行1次FIT检查。


(C)推荐意见3:乙状结肠镜可用于结直肠癌筛查,其对远端结直肠癌的灵敏度、特异度均较高。推荐每3~5年进行1次乙状结肠镜检查。


(D)推荐意见4:结肠CT成像技术在特定条件下可用于结直肠癌筛查,对结直肠癌和癌前病变具有一定的筛检能力。推荐每5年进行1次结肠CT成像技术检查。


(E)推荐意见5:多靶点粪便FIT-DNA检测在特定条件下可用于结直肠癌筛查,其对结直肠癌和癌前病变具有一定的筛检能力。推荐每3年进行1次多靶点粪便FIT-DNA检测。

 

四、关于多靶点粪便FIT-DNA联合检测技术


多靶点粪便FIT-DNA是通过实验室技术检测粪便脱落细胞中的DNA突变并联合FIT形成个体综合风险评分,对于综合评分超过预设阈值的受检者定义为高风险人群,需要进行结肠镜检查。


2014年,一项多靶点粪便FIT-DNA检测(联合FIT、粪便KRAS、BMP3甲基化、NDRG4甲基化和β-actin)通过了美国食品和药物管理局审批,并被美国的结直肠癌筛查指南推荐用于结直肠癌筛查。

 

目前,诺辉健康旗下常卫清®是中国首个也是目前唯一一个获得国家药品监督管理局批准的多靶点粪便FIT-DNA联合检测产品,也是中国第一款也是唯一一款经过前瞻性大规模多中心注册临床试验验证的癌症筛查产品。根据弗若斯特沙利文,基于所得公开数据,常卫清®展示出全球业内最佳临床效果。


作为一款非侵入性居家使用的结直肠癌早筛检测,常卫清®已获得国家多项权威临床共识推荐,面向中国1.2亿结直肠癌高危人群。

  • 国家癌症中心.2021年1月15日《中国结直肠癌筛查与早诊早治指南(2020,北京)》

  • 北京抗癌协会.2021年1月15日《中国高发癌症早期筛查指南》

  • 中华医学会.2020年6月《中国结直肠癌早诊早治专家共识》

  • 11家研究机构及组织.2019年 10月《中国早期结直肠癌筛查流程专家共识意见》

  • 北京健康管理协会.2018年 11月《防癌体检规范专家共识》

  • 中国抗癌协会.2018年10月《中国结直肠肿瘤早诊筛查策略专家共识》

 

常卫清®性能解读:


经中国首个癌症早筛前瞻性大规模多中心注册临床试验验证,常卫清®对结直肠癌及进展期腺瘤的灵敏度分别达95.5%及63.5%,而对结直肠癌的NPV为99.6%。


  • 对结直肠癌的检测灵敏度为95.5%,可以更早更准确的提示临床医生被检者的结直肠癌风险,并提高患者对进一步肠镜确认检查的依从性。


  • 对进展期腺瘤的检测灵敏度为63.5%。相比检测灵敏度为30.9%的FIT,常卫清®对进展期腺瘤的检测灵敏度高于便隐血两倍以上。这一数据也显著优于美国FDA(美国食品药品监督管理局)目前唯一批准的结直肠癌早期筛查产品Cologuard®对进展期腺瘤42.4%的检测灵敏度。对进展期腺瘤及早发现并干预,能够在临床上达到最理想的肠癌防治效果,也是通过筛查降低肠癌发病率的关键。


  • 对结直肠癌的阴性预测值(NPV)99.6%。阴性预测值(NPV)指待评价诊断方法判断为健康的被测者中,真正未患病的比例,也是国际广泛认可用以衡量早筛产品的权威指标之一。NPV99.6%表明常卫清®“漏检”可能性极小,检测为阴性的人可以更放心。

 

关于中国首个癌症早筛前瞻性大规模多中心注册临床试验“Clear-C”


历时16个月,入组5881例,由浙江大学医学院附属第二医院作为牵头研究单位,联合江苏省人民医院、复旦大学附属肿瘤医院、四川大学华西医院、天津医科大学总医院、山西省人民医院、湖北省肿瘤医院、郑州大学第一附属医院共8家大型三甲医院共同开展,旨在研究结直肠癌早筛的创新技术对降低中国结肠癌发病率和死亡率的临床价值。